La FDA exige la inclusión de advertencias sobre un riesgo mayor de sufrir efectos cardiovasculares graves, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte a causa de los inhibidores de la quinasa Janus usados para tratar ciertos padecimientos inflamatorias crónicós

Con los usos aprobados también limitándose a determinados pacientes

Esta información es una actualización del Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentosemitido el 4 de Febrero de 2021. La FDA también comunicó previamente sobre los ensayos clínicos de seguridad del Xeljanz y el Xeljanz de liberación prolongada (tofacitinib) en febrero de 2019 y julio de 2019.

01-9-2021 Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos

¿Qué preocupaciones de seguridad está anunciando la FDA?

En base a una revisión finalizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los E.E. U.U. (FDA, por sus siglas en inglés) sobre un amplio ensayo aleatorio de seguridad clínica, hemos concluido que hay un riesgo mayor de sufrir efectos cardiovasculares graves, tales como ataques al corazón o derrames cerebrales, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte con las medicinas Xeljanz y Xeljanz de liberación prolongada (tofacitinib) contra la artritis y la colitis ulcerosa. Este ensayo comparó el Xeljanz con otro tipo de medicinas usadas para tratar la artritis, llamadas antagonistas del factor de necrosis tumoral (FNT) en pacientes con artritis reumatoide. Los resultados finales del ensayo además mostraron un riesgo mayor de sufrir coágulos sanguíneos y muerte con la dosis más baja del Xeljanz. Un comunicado previo basado en los resultados preliminares de este ensayo, informó de un riesgo mayor de sufrir coágulos sanguíneos y muerte que solo se observó con la dosis más alta.

Estamos exigiendo la inclusión de advertencias nuevas y actualizadas para otros dos medicamentos contra la artritis que pertenecen a la misma clase farmacológica que el Xeljanz, llamados inhibidores de la quinasa Janus (JAK, por sus siglas en inglés), el Olumiant (baricitinib) y el Rinvoq (upadacitinib). El Olumiant y el Rinvoq no han sido estudiados en ensayos similares al amplio ensayo clínico de seguridad del Xeljanz, de modo que los riesgos no han sido evaluados adecuadamente. Sin embargo, como comparten ciertos mecanismos de acción con el Xeljanz, la FDA considera que estos medicamentos pueden tener riesgos similiares a los observados en el ensayo de seguridad del Xeljanz.

Otros dos inhibidores de la JAK, el Jakafi (ruxolitinib) y el Inrebic (fedratinib), no están indicados para el tratamiento de la artritis y otros padecimientos inflamatorios, y, por tanto, no forman parte de las actualizaciones exigidas para la información de prescripción del Xeljanz, el Xeljanz de liberación prolongada, el Olumiant y el Rinvoq. El Jakafi y el Inrebic se utilizan para tratar transtornos sanguíneos y requieren actualizaciones diferentes a su información de prescripción. Si la FDA sabe de cualquier información o datos de seguridad adicionales que ameriten actualizar la información de prescripción de estos medicamentos, podríamos tomar medidas adicionales y alertar al público.

¿Qué está haciendo la FDA?

Estamos exigiendo que se hagan cambios al recuadro de advertencia, la advertencia más visible de la FDA, para que el Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, el Olumiant y el Rinvoq incluyan información sobre riesgos de sufrir efectos cardiovasculares graves, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte. Las recomendaciones para los profesionales de la salud incluirán tomar en consideración los beneficios y los riesgos para el caso particular del paciente antes de iniciar o continuar una terapia. Además, para asegurarse de que los beneficios de estos tres medicamentos superen los riesgos en los pacientes que los reciban, estamos limitando todos los usos aprobados a ciertos pacientes que no han respondido o no pueden tolerar uno o más de los antagonistas del FNT. También se harán cambios a diversas secciones de la información de prescripción y a la Guía para el paciente.

¿Qué son el Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, el Olumiant y el Rinvoq, y en qué pueden ayudarme?

El Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, el Olumiant y el Rinvoq se utilizan para tratar ciertos padecimientos inflamatorios graves, crónicas y progresivos. El Xeljanz fue el primero en ser aprobado, en 2012. Los tres medicamentos son aprobados para usarse en solitario o junto con otros medicamentos para tratar la artritis reumatoide (AR), una enfermedad en la cual el cuerpo ataca sus propias articulaciones, causando dolor, hinchazón, daño a las articulaciones y pérdida de la función. El Xeljanz también está aprobado para tratar la artritis psoriática, un padecimiento que causa dolor e hinchazón articular; la colitis ulcerosa, la cual es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta el colon; y la artritis idiopática juvenil poliarticular, un tipo de artritis de la infancia. El Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, el Olumiant y el Rinvoq actúan reduciendo la actividad del sistema inmunológico; un sistema inmunológico demasiado activo contribuye a la AR, la artritis psoriática, la colitis ulcerosa,y la artritis idiopática juvenil poliarticular.

¿Qué deben hacer los pacientes?

Aquellos que toman Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, Olumiant o Rinvoq deben advertir a su profesional de la salud si son o fueron fumadores, o si han tenido un ataque al corazón, otras cardiopatías, un derrame cerebral o coágulos sanguíneos en el pasado, pues estos cuadros pueden aumentar su riesgo de sufrir problemas graves con los medicamentos. Los pacientes que empiezan a tomar estos medicamentos también deben advertir a su profesional de la salud sobre estos factores de riesgo. Buscar ayuda de emergencia inmediatamente si presentan algún síntoma que pudiera ser indicio de un ataque al corazón, un derrame cerebral o un coágulo sanguíneo, como:

Incomodidad en el centro del pecho que dura por más de algunos minutos o que desaparece y vuelve a aparecer
Cansancio, dolor, presión o pesadez intensos en el pecho, la garganta, el cuello o la mandíbula
Un dolor o incomodidad inusuales en brazos, espalda, cuello, mandíbula o estómago
Falta de aliento, con o sin incomodidad en el pecho
Sudoración fría
Náuseas o vómito
Aturdimiento
Debilidad en una parte o un lado del cuerpo
Discurso incoherente
Un lado de la boca caído
Hinchazón de una pierna o un brazo
Dolor o sensibilidad en una pierna, o piel enrojecida o descolorida en la pierna o el brazo hinchados o adoloridos

El tratamiento con estos medicamentos se asocia con un mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer, incluyendo el linfoma y el cáncer de pulmón, así que informe a su profesional de la salud si experimenta indicios y síntomas tales como hinchazón de los nódulos linfáticos en el cuello, las axilas o la ingle; si se siente cansado todo el tiempo; fiebre; sudoración nocturna; tos persistente o que empeora; dificultad para respirar; ronquera o respiración sibilante; o pérdida inexplicable de peso. Converse con su profesional de la salud si tiene alguna pregunta o inquietud.

¿Qué deben hacer los profesionales de la salud?

Los profesionales de la salud deben sopesar los beneficios y los riesgos en el caso individual de cada paciente antes de iniciar o continuar una terapia con Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, Olumiant o Rinvoq. Este es particularmente el caso con pacientes que son o fueron fumadores, aquellos con otros factores cardiovasculares de riesgo, aquellos que desarrollan neoplasia y aquellos con una neoplasia ya existente, exceptuando un cáncer de piel que no sea un melanoma tratado con éxito. Reservar estos medicamentos para pacientes que han presentado una respuesta inadecuada o una intolerancia a uno o más antagonistas del FNT. Aconsejar a los pacientes sobre los riesgos y los beneficios de estos medicamentos, y recomendarles buscar atención médica de emergencia si experimentan indicios y síntomas de un ataque al corazón, un derrame cerebral o un coágulo sanguíneo.

¿Qué determinó la FDA?

Cuando en un principio la FDA aprobó el Xeljanz, exigimos al fabricante, Pfizer, que llevara a cabo un ensayo clínico de seguridad en pacientes con AR que estaban tomando metotrexato para evaluar el riesgo de sufrir efectos cardiovasculares graves, cáncer e infecciones. Durante el ensayo se estudiaron dos dosis de Xeljanz (5 mg tomados dos veces por día, la cual es la dosis aprobada para la AR, y una dosis más alta, de 10 mg, tomados dos veces por día), comparándolas con un antagonista del FNT que también se utiliza para tratar la enfermedad. Los pacientes del ensayo debían tener al menos 50 años y por lo menos un factor de riesgo de sufrir una enfermedad cardíaca.

Nuestro análisis de los resultados finales del ensayo mostraron una tasa mayor de efectos cardiovasculares graves, tales como ataques al corazón y derrames cerebrales, coágulos sanguíneos y muerte en pacientes tratados con ambas dosis de Xeljanz en comparación con aquellos tratados con antagonistas del FNT. Es importante destacar que se observó una tasa más lata de coágulos sanguíneos y muerte con ambas dosis de Xeljanz en comparación con los antagonistas del FNT, mientras que resultados preliminares anteriores mostraron el riesgo solo con la dosis más alta. En relación con los cánceres, se observó una tasa mayor de linfomas en los pacientes tratados con Xeljanz en comparación con aquellos tratados con antagonistas del FNT. Se observó una tasa más alta de cánceres de pulmón en fumadores o ex fumadores tratados con Xeljanz en comparación con aquellos tratados con antagonistas del FNT. Los fumadores o ex fumadores presentaron un riesgo mayor adicional de sufrir cáncer en general (ver la Síntesis de los datos).

Otros inhibidores de la JAK no han sido estudiados en ensayos clínicos amplios de seguridad similares, así que los riesgos de estos medicamentos no han sido evaluados. Sin embargo, dado que comparten ciertos mecanismos de acción con el Xeljanz, la FDA considera que estos medicamentos pueden presentar riesgos similares a los vistos en el ensayo de seguridad con Xeljanz.

¿Cuál es mi riesgo?

Todos los medicamentos conllevan efectos secundarios, incluso al usarse de forma correcta como son prescritos, pero en general los beneficios de tomar un medicamento superan estos riesgos. Es importante saber que las personas responden de manera diferente a todos los medicamentos dependiendo de su estado de salud, otros medicamentos que estén tomando, las enfermedades que tengan, factores genéticos y muchos otros factores. En consecuencia, no podemos determinar cuán probable es que alguien experimente estos efectos secundarios al tomar Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, Olumiant o Rinvoq.

Sin embargo, si usted fuma o lo hacía, o ha tenido un ataque al corazón, otros problemas cardiacos, un derrame cerebral o coágulos sanguíneos anteriormente, debe alertar a su profesional de la salud, pues estos pueden ponerlo en riesgo desufrir problemas graves con estos medicamentos.

¿Cómo denuncio los efectos secundarios del Xeljanz, el Olumiant o el Rinvoq?

Para ayudar a la FDA a llevar un control de los problemas de seguridad de los medicamentos, instamos a los pacientes y a los profesionales de la salud a denunciar los efectos secundarios que involucren al Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, al Olumiant, al Rinvoq u otros medicamentos ante el programa MedWatch de la FDA utilizando la información del recuadro que aparece al final de esta página, donde dice "Comuníquese con la FDA".

¿Cómo puedo obtener información de seguridad actualizada sobre las medicinas que estoy prescribiendo o tomando?

Puede inscribirse a las alertas de correo electrónico en cuanto a los Comunicados sobre la seguridad de los medicamentos, acerca de fármacos o especialidades médicas de su interés.

Información sobre el Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada (tofacitinib), el Olumiant (baricitinib) y el Rinvoq (upadacitinib)

Estos medicamentos forman parte de una clase llamada inhibidores de la quinasa Janus (JAK), y se utilizan para tratar ciertos padecimientos inflamatorios graves, crónicos y progresivos.
Los tres medicamentos están aprobados para usarse en solitario o junto con otros medicamentos para tratar la artritis reumatoide. El Xeljanz también está aprobado para tratar la artritis psoriática, la colitis ulcerosa y la artritis idiopática juvenil poliarticular.
Estos medicamentos actúan reduciendo la actividad del sistema inmune.
Estos medicamentos están disponibles para su administración oral en la forma de tabletas de liberación inmediata, tabletas de liberación extendida que liberan el medicamento en el cuerpo a lo largo del tiempo y en solución.
Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen infecciones del tracto respiratorio superior como la gripe común e infecciones sinusales, bronquitis, dolor de cabeza, tos, niveles de cholesterol elevados, presión arterial alta, niveles de enzimas musculares elevados, sarpullido, náuseas, diarrea, acné, aftas en los labios y culebrilla.

Información adicional para los pacientes.

Información adicional para los profesionales de la salud

La FDA exige la inclusion de advertencias nuevas y actualizadas sobre un riesgo mayor de sufrir efectos cardiovasculares graves, neoplasia, trombosis y muerte con los inhibidores de la quinasa Janus (JAK), Xeljanz, Xeljanz de liberación prolongada (tofacitinib), Olumiant (baricitinib) y Rinvoq (upadacitinib).
Reserve estos medicamentos para los pacientes que han presentado una respuesta inadecuada o una intolerancia a uno o más antagonistas del FNT.
Considere los beneficios y los riesgos para el caso del paciente individual antes de iniciar o continuar una terapia con Xeljanz/Xeljanz de liberación prolongada, Olumiant o Rinvoq, en particular con pacientes que fuman o que lo hacían, aquellos con factores de riesgo cardiovascular, aquellos que desarrollan neoplasia y aquellos con una neoplasia conocida que no sea un cáncer de piel de tipo melanoma al que se haya tratado con éxito.
Informe a los pacientes sobre los síntomas de efectos cardiovasculares graves y cómo buscar atención médica de emergencia si ocurriesen.
Inste a los pacientes a leer la Guíaque reciben con cada prescripción, la cual explica los riesgos de seguridad y les provee otra información importante.
Para ayudar a la FDA a llevar un control de los problemas de seguridad de los medicamentos, denucie los efectos adversos que involucren al Xeljanz, el Olumiant, el Rinvoq o cualquier otro medicamento ante el programa MedWatch de la FDA, usando la información del recuadro que aparece al final de esta página, donde dice "Comuníquese con la FDA"
Puede inscribirse a recibir alertas de correo electrónico en cuanto a los Comunicados sobre la seguridad de los medicamentos acerca de fármacos o especialidades médicas de su interés.

Síntesis de los datos

Cuando la FDA aprobó inicialmente el Xeljanz (tofacitinib), exigimos al fabricante, Pfizer, que llevara a cabo un ensayo clínico aleatorio de seguridad en pacientes con artritis reumatoide (AR) que estaban tomando metrotexato, para evaluar el riesgo de sufrir efectos cardiovasculares, neoplasia e infecciones. Fue un ensayo aleatorio realizado en varios centros para evaluar dos dosis diferentes de Xeljanz (5 mg dos veces al día (N=1455), que es la dosis aprobada para la AR, y una dosis diaria más alta, de 10 mg dos veces al día (N=1456)) en comparación con el tratamiento con un antagonista del factor de necrosis tumoral (FNT) (N=1451). Los pacientes que participaron en el ensayo debían tener de 50 años de edad en adelante y presenter por lo menos un factor de riesgo cardiovascular. Los criterios de valoración coprincipales fueron los efectos cardiovasculares adversos (ECAI), definidos como muerte cardiovascular, infarto miocardial no mortal y derrame cerebral no mortal; y neoplasia, exceptuando el cáncer de piel que no sea melanoma (CPNM). El ensayo fue diseñado para excluir un margen de riesgo especificado con anterioridad de 1.8 para la tasa de peligrosidad de los regímenes combinados de Xeljanz en comparación con el antagonista del FNT de control para cada uno de los criterios de valoración coprincipales. La mediana de tiempo de seguimiento durante el estudio fue de 4 años.

La edad promedio de los sujetos fue de 61 años y la mediana de 60 (con un intervalo de 50 a 88 años). La mayoría de los pacientes fueron mujeres (78 por ciento) y caucásicos (77 por ciento). El criterio de ausencia de inferioridad no se cumplió para la comparación de los regímenes combinados de Xeljanz con los antagonistas del FNT en los criterios de valoración de los ECAI y los casos de neoplasia, puesto que el límite superior de los intervalos de confianza (IC) de 95% para estas tasas de peligrosidad excedió el criterio de ausencia de inferioridad previamente especificado, de 1.8. Para los ECAI, la tasa de peligrosidad y el IC de 95% relacionado con los regímenes combinados de Xeljanz en relación con los antagonistas del FNT fue de 1.33 (0.91, 1.94). Para las neoplasias que excluyen el CPNM, la tasa de peligrosidad y el IC de 95% relacionado con los regímenes combinados de Xeljanz en relación con los antagonistas del FNT fue de 1.48 (1.04, 2.09).

Hubo un riesgo mayor de muerte, ECAI, neoplasia y trombosis relacionado con ambos regímenes de Xeljanz. Los datos mostraron pruebas de un riesgo mayor de sufrir MACE que dependen de la dosis, una mortalidad en general y trombosis con ambas dosis de Xeljanz, en comparación con el tratamiento con antagonistas del FNT. Además, los datos mostraron pruebas de un riesgo mayor de sufrir una neoplasia que no depende de la dosis, exceptuando el CPNM, con ambas dosis de Xeljanz, en comparación con los antagonistas del FNT. Los linfomas y cánceres de pulmón se observaron en tasas mayores en los pacientes tratados con ambas dosis de Xeljanz, en comparación con aquellos tratados con antagonistas del FNT. En particular, se observó una tasa más alta de cánceres de pulmón en las personas tratadas con Xeljanz que fuman o que lo hacían . Quienes fuman o fumaban presentaron un riesgo mayor adicional de contraer cáncer en general.

Otros inhibidores de la JAK no han sido estudiados en ensayos clínicos amplios de seguridad similares, así que los riesgos de estos medicamentos no han sido evaluados. Sin embargo, como comparten ciertosmecanismos de acción con el Xeljanz, la FDA considera que estos medicamentos pueden presentar riesgos similares a los observados en el ensayo clínico de seguridad realizado con el Xeljanz.

Información relacionada

La FDA reconoce la importancia de proveer información relacionada a la seguridad de medicamentos en otros idiomas además del inglés. Haremos nuestro mejor esfuerzo para proveer versiones de nuestras comunicaciones de seguridad de medicamentos en español que sean precisas y oportunas. Sin embargo, de haber alguna discrepancia entre la versión en inglés y la versión en español, la versión en inglés debe ser considerada la versión oficial. Si usted tiene cualesquier pregunta o desea hacer algún comentario, favor de ponerse en contacto con Division of Drug Information en druginfo@fda.hhs.gov.

Para informar de un problema serio

1-800-332-1088
1-800-FDA-0178 Fax

MedWatch Online
Corrreo normal: Use el formulario pre franqueado FDA Form 3500
Enviar por correo a: MedWatch 5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857